项目简介:
肾脏是产生促红细胞生成素EPO的主要器官,慢性肾病病人常会因为EPO分泌不足而产生贫血症状。除了直接注射重组EPO蛋白的传统疗法,提高HIF-2信号通路的活性、特别是下游基因EPO的表达,是目前治疗肾性贫血的新策略。比如2018年底在中国首发上市的肾性贫血药物、脯氨酸羟化酶抑制剂罗沙司他,可通过抑制该羟化酶对HIF-2α蛋白的羟基化修饰,阻止HIF-2α降解以间接提高其转录活性。
本团队首次发现了可直接结合HIF-2蛋白的小分子激动剂,而且该激动剂可与罗沙司他协同提高细胞中EPO 的表达,表明这两种增强HIF-2 通路活性的策略或可联用,为肾性贫血及其他缺血性疾病的治疗提供了新的直接靶标和思路。
专利支撑:
专利名称:一种苯并异噁唑类化合物、其制备方法及医药用途;
专利申请号:202211040448.7