项目简介

抗癌药物榄香烯的直接前体物的高效合成

倍半萜β-榄香烯是从“浙八味”中药材之一的温莪术（又名温郁金）中提取的一种高效、低毒和广谱的天然抗癌药物。β-榄香烯口服乳和注射液作为二类新药已经在临床上得到应用，在治疗肺癌、消化道肿瘤、脑癌以及其它浅表性肿瘤上发挥了显著疗效，成为我国具有自主知识产权的植物抗癌药物。目前口服β-榄香烯原料主要从植物中提取，注射用的主要来源于化学合成，其提取合成过程的复杂繁琐与高成本极大抬高了β-榄香烯药物的价格。我们以遗传操作背景简单清楚、食品级安全性的酿酒酵母为底盘细胞，构建了榄香烯直接前体物的合成途径，并通过进一步的定向进化、增加前提供应以及强化胞外运输等策略，使其直接前体物的实验室小试产量达到500 mg/L。