项目简介:

候选药物海普诺 (HPN)是国家“十-五”863 项目和重大新药创制支持下研发的靶向2 型糖尿病的新型卤代海洋药物，以松节莱中分离得到的活性浪酚 BPN 为先导 (IC50=084uM)，经结构修饰得到的全新化合物，不仅具有更强的 PTP1B抑制活性和选择性(IC50 = 0.63 uM，SI>70)，而且在动物体内表现出良好的降血糖疗效，成功降低 /db 鼠的摄食量，控制体重增长，显著降低实验动物的糖化血红蛋白水平与糖化血清蛋白水平，效果优于临床一线用药“二甲双肌”，且安全性好，有望成为治疗 2 型糖尿病与肥胖症的海洋新药。

核心技术:(创新性、先进性、成熟度)

蛋白酪氨酸磷酸酶1B (protein tyrosine phosphatase 1B，PTP1B) 是胰岛素信号转导通路中的重要负性调控因子，已成为治疗 2型糖尿病的极具吸引力的靶点。PTPIB 抑制剂是研发抗 2 型糖尿病药物的重要方向，目前还没有药物上市。“目前大多数基于PTP1B 催化位点设计的化合物因为极性大，通常膜通透性很差，成为PTPIB 抑制剂研发的瓶颈，研发PTPIB抑制剂最大的挑战在于其是否有适合的选择性、足够的细胞渗透能力及其是否可以口服利用。山东大学史大永课题组组以松节菜中分离得到的活性浪酚化合物 BPN (IC50=0.84umol/L)为先导，经过结构修饰得到了HPN。该化合物从化学结构、生物活性以及制备方法方面受到一系列专利保护，有力保障了项目技术创新的安全性。除此之外，HPN 还具备三大优势，克服了现有 PTPIB 抑制剂的研发瓶颈。

专利支撑:US8816129 B2；ZL200810016802.6；ZL200910017839.5